Betegtájékoztató:Információk a felhasználó számára

Recombinate250 NE/10 mlpor és oldószer oldatos injekcióhoz

Recombinate500 NE/10 mlpor és oldószer oldatos injekcióhoz

Recombinate1000 NE/10 mlpor és oldószer oldatos injekcióhoz

oktokog-alfa (rekombinánsVIII-as véralvadási faktor)

Abetegtájékoztató tartalma:

1.       Milyen típusú gyógyszer a Recombinate és milyen betegségekesetén alkalmazható?

2.       Tudnivalók a Recombinate alkalmazása elõtt

3.       Hogyankell alkalmazni a Recombinate-ot?

4.       Lehetséges mellékhatások

5.       Hogyankell a Recombinate-ot tárolni?

6.       A csomagolás tartalma és egyéb információk

1.       Milyentípusú gyógyszer a Recombinate és milyen betegségek esetén alkalmazható?

A Recombinate a VIII‑as véralvadási faktornak nevezettgyógyszercsoport tagja.

Ezt a készítményt a hemofília A-ban (öröklött VIII‑as faktorhiánya) szenvedõ betegek kezelésében alkalmazzák

·               a vérzés megelõzésére és

·               a vérzés (pl. izom- vagy szájüregi vérzés, a sebészetibeavatkozás helyén jelentkezõ vérzés) kezelése céljából.

A készítmény nem tartalmaz von Willebrand faktort,ezért nem használható a von Willebrand-kór kezelésére (ez egy speciálisvéralvadási zavar).

2.       Tudnivalóka Recombinate alkalmazása elõtt

Ne alkalmazza a Recombinate-ot

·               ha allergiás az oktokog-alfára, az egér-, szarvasmarha-, vagyhörcsögfehérjére, illetve a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyébösszetevõjére.

Ha bizonytalan a fentiekkel kapcsolatban, kérdezze meg orvosát.

Figyelmeztetések ésóvintézkedések

Allergiás reakciókjelentkezése esetén:

·               A Recombinate-kezelés hatására ritkán anafilaxiás reakció(súlyos, hirtelen kialakuló allergiás reakció) alakulhat ki. Ismernie ésfigyelnie kell az allergiás reakció korai jeleit (például: bõrkiütés,csalánkiütés, kiterjedt viszketés, az ajkak és a nyelv duzzanata, légzésinehézség, zihálás, nyomásérzés a mellkasban, általános rosszullét, szédülés).Ezek a tünetek az anafilaxiás sokk korai tünetei lehetnek, amely ezen felülkifejezett szédüléssel, eszméletvesztéssel és rendkívül súlyos légzésinehézséggel járhat együtt.

·               Ha ezek közül bármely tünet jelentkezik haladéktalanulszakítsa meg az infúziót. Súlyos tünetek, többek között légzési nehézség,ájulás vagy ájulás közeli állapot esetén azonnali orvosi ellátásra van szükség.

Amikor ellenõrzésre van szükség:

·               Kezelõorvosa ellenõrizheti, hogy az Önnek elõírt dóziselégségesnek bizonyul-e a megfelelõ VIII‑as faktorszint eléréséhezés fenntartásához. Ez különösen fontos nagyobb mûtétek esetén.

Amikor a vérzés nem szûnikmeg:

·               Ha a vérzés nem szûnik meg a Recombinate hatására, forduljonazonnal kezelõorvosához, aki ellenõrzi, hogy kialakultak-e gátló anyagok (inhibitorok)a VIII‑as faktorral szemben. A VIII‑as faktor inhibitorokolyan ellenanyagok a vérben, melyek megakadályozzák, hogy az Ön általalkalmazott VIII‑as faktorkészítmény kellõképpen kifejtse hatását, sígy az már nem szünteti meg a vérzést.

Ha korábban Önnél VIII-as faktorelleni inhibitortermelõdést figyeltek meg, illetve ha egy másik VIII-as faktorttartalmazó készítmény alkalmazásáról tér át, akkor az inhibitortermeléskockázata jelentõsen megnövekszik.

Egyéb gyógyszerek és aRecombinate

Nem ismertek egyéb gyógyszerekkelelõforduló kedvezõtlen hatások.

Feltétlenül tájékoztassakezelõorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben alkalmazott,valamint alkalmazni tervezett egyéb gyógyszereirõl.

Terhesség és szoptatás

A Recombinate terhesség és szoptatás ideje alattialkalmazását illetõen nincsenek tapasztalatok, mivel az A típusú hemofíliaritkán fordul elõ nõknél. Ezért ha terhes vagy szoptat tájékoztassa errõlkezelõorvosát, vagy gyógyszerészét. Orvosa eldönti, hogy alkalmazható-e aRecombinate a terhesség és szoptatás ideje alatt.

A készítmény hatásai agépjármûvezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Recombinate nem befolyásolja a gépjármûvezetéshez és gépekkezeléséhez szükséges képességeket.

A Recombinate nátriumot tartalmaz

Ez a gyógyszer injekciós üvegenként 1,5 mmol nátriumottartalmaz. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akik ellenõrzöttnátrium diétán vannak.

3.       Hogyankell alkalmazni a Recombinate-ot?

A kezelést olyan orvosoknak kellirányítani, akik tapasztalatokkal rendelkeznek az A típusú hemofíliás betegekterápiájában.

A vérzésmegelõzéséhez szükséges adag

Ha a Recombinate-ot a vérzésmegelõzése céljából használja, az Ön egyéni szükségleteihez igazítva, kezelõorvosaszámítja ki a megfelelõ adagot. A szokásos adag 2-3 napontatesttömeg-kilogrammonként 20–40 NE (Nemzetközi Egység) oktokog-alfa.Bizonyos esetekben azonban – különösen fiatalabb betegeknél – a készítményrövidebb idõközönkénti vagy nagyobb adagokban történõ alkalmazására lehetszükség.

Ha úgy érzi, hogy a Recombinatehatása nem kielégítõ, forduljon kezelõorvosához.

A vérzés kezeléséhez szükséges adag

Ha a Recombinate-ot a vérzés kezelése céljából használja, azÖn egyéni szükségleteihez igazítva, kezelõorvosa számítja ki a megfelelõadagot az alábbi képlet alapján:

Szükséges egységek (NE) =testtömeg (kilogramm) × VIII‑as faktorszint kívánt emelkedése (anormál érték %-ában) × 0,5.

Az alábbi táblázat csak a kezelõorvos számára szolgálútmutatásul a VIII-as faktor minimális vérbeli szintjére vonatkozólag. Afelsorolt esetekben a VIII-as faktor aktivitása nem eshet a megadott (anormális szint %-ában kifejezve) plazma aktivitási szint alá az illetõidõszakban. Bizonyos körülmények között, különösen, kis mennyiségûellenanyagszint jelenlétében, a számítottaknál nagyobb adagok alkalmazásaválhat szükségessé.

I. táblázat: adagolásiútmutató

Alkalmazása gyermekeknél

A Recombinate megfelelõhatékonysággal alkalmazható felnõtteknél és bármilyen korú gyermekeknélegyaránt, beleértve az újszülötteket is. A vérzés kezeléséhez fent leírt adagolásijavaslat azonos a gyermekek és a felnõttek esetében. Egyes esetekben a vérzésmegelõzéséhez (profilaxis) rövidebb adagolási idõközökrevagy nagyobb dózisokra lehet szükség a szokásos, 2-3 napontatesttömeg-kilogrammonként 20‑40 NE VIII-as faktor adagolásánál.

Orvosi ellenõrzés

Kezelõorvosa a megfelelõ laboratóriumi vizsgálatoksegítségével ellenõrzi, hogy a VIII‑as faktor mennyisége elérte-e akívánt szintet. Ez különösen abban az esetben fontos, ha Ön komolyabb mûtétenesik át.

Olyan betegek, akiknél VIII‑as faktort gátlóellenanyagok jelentek meg

Ha a VIII‑as faktornem éri el a kívánt szintet vagy ha a dózis növelését követõen a vérzés nemszûnik meg, a VIII‑as faktort gátló ellenanyagokkialakulásának gyanúja merül fel. A VIII‑as faktort gátlóellenanyagok megjelenését kezelõorvosa ellenõrizni fogja.

Ha VIII‑as faktortgátló ellenanyagok jelentek meg, a vérzés megszûntetéséhez a Recombinatenagyobb adagjára lehet szükség. Ha a vérzés a nagyobb dózis beadásával semszûnik meg, kezelõorvosa más készítményre térhet át. Az orvos tudta nélkül nenövelje meg a Recombinate adagját.

Az alkalmazás módja

A Recombinate a mellékelt oldószerrel való elkészítés utánvénába (intravénásan) adható be:

·               az orvos, vagy az gondozását végzõ egészségügyi szakember általinjekcióként, illetve

·               az orvos vagy az gondozását végzõ egészségügyi szakember általinfúzióként.

Az adagolási sebességet úgy kell beállítani, hogy a betegszámára kényelmes legyen, az infúzió sebessége maximum 10 ml/perc lehet.

Az alkalmazás gyakorisága

Kövesse kezelõorvosa elõírásait,hogy milyen gyakorisággal és milyen idõközönként alkalmazza a Recombinate-ot.Az orvos az Ön esetében tapasztalt hatékonyság függvényében állítja be azadagolást.

A kezelés idõtartama

A Recombinate faktorpótló‑kezeléstáltalában élete végéig kell folytatnia.

Ha az elõírtnál többRecombinate-ot alkalmazott

·               A rekombináns VIII-as véralvadási faktor túladagolásánaktüneteirõl eddig még nem számoltak be. Ha bizonytalan forduljon orvosához.

Ha elfelejtette alkalmazni aRecombinate-ot

·               Ne alkalmazzon kétszeres dózist az elfelejtett adag pótlására.

·               A következõ dózist az elõírt adagolásnak megfelelõen adja be ésaz orvos által tanácsolt módon, rendszeres idõközönként folytassa a készítményalkalmazását.

Haidõ elõtt abbahagyja a Recombinate alkalmazását

Ne hagyja abba a Recombinate alkalmazását anélkül, hogyorvosával beszélt volna, mivel életet veszélyeztetõ vérzések léphetnek fel.

Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásávalkapcsolatban, kérdezze meg kezelõorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozásátvégszõ egészségügyi szakembert.

4.       Lehetségesmellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez agyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinéljelentkeznek.

A készítmény alkalmazása sorána következõ mellékhatásokról számoltak be:

hányinger, hányás, hasifájdalom, kipirulás, enyhe fáradtság, szédülés, általános rossz közérzet,fejfájás, átmeneti bõrkiütés, vérömleny, helyi reakció az injekció beadásahelyén, verejtékezés, hidegrázás, remegés, láz, lábfájás, hideg kéz és láb, akezek és lábak bizsergése, torokfájás, fülfertõzés, kóros hallásvizsgálatieredmény, orrvérzés és sápadtság.

Szórványos jelleggeltúlérzékenységhez hasonló mellékhatásokról is beszámoltak, köztük a következõkrõl:testszerte jelentkezõ csalánkiütés és kiütések (erõsen viszketõ bõrkiütések éshólyagképzõdés), bõrkiütés, légszomj, köhögés, mellkasi nyomásérzés vagyfájdalom, zihálás, túlzottan alacsony vérnyomás (hipotenzió), eszméletvesztés,szapora szívverés;

súlyos túlérzékenységireakciók, amelyek nyelési és/vagy légzési nehézségeket, az arc és/vagy a kézvörös elszínezõdését és duzzanatát okozhatják (anafilaxiás reakció).

Ha allergiás vagy anafilaxiásreakció lép fel, haladéktalanul állítsa le az injekciót/infúziót, ésforduljon kezelõorvosához.

Az A típusú hemofíliában szenvedõbetegek kezelésének ismert szövõdménye a VIII-as véralvadási faktortsemlegesítõ ellenanyagok (inhibitorok) képzõdése.

Mellékhatásokbejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatásjelentkezik, tájékoztassa kezelõorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végzõegészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyenlehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóságrészére is bejelentheti az V.függelékben található elérhetõségeken keresztül.

A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz,hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosalkalmazásával kapcsolatban.

5.       Hogyankell a Recombinate-ot tárolni?

·               A gyógyszer gyermekektõl elzárva tartandó!

·               Hûtõszekrényben (2°°C–8°°C) tárolandó.

·               Nem fagyasztható.

·               A címkén és a dobozon feltüntetett lejárati idõ után nealkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idõ a dobozon a „Felhasználható:”, acímkén a „Felh.:” szó, illetve rövidítés után olvasható. A lejárati idõ azadott hónap utolsó napjára vonatkozik.

A két éves lejárati idõ alatt akészítményt a felhasználás elõtt, legfeljebb 6 hónapig 15–25ºC közöttlehet tárolni. A 15-25ºC közötti tárolást követõen ne tegye vissza akészítményt a hûtõszekrénybe.

Szobahõmérsékleten, feloldás után a Recombinate-ot 3 óránbelül fel kell használni.

A készítmény tárolása feloldásután:

·               Ez a készítmény egyszerhasználatos. A készítményt a feloldástkövetõen 3 órán belül fel kell használni.

·               Feloldás után az oldatot nem szabad visszahûteni.

·               A fel nem használt oldatot a helyi elõírásoknak megfelelõen kellmegsemmisíteni.

Ne használja fel az oldatot, hazavaros vagy látható részecskéket észlel.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon aszennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mittegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elõsegítik akörnyezet védelmét.

6.      Acsomagolás tartalma és egyéb információk

Mittartalmaz a Recombinate

-              A készítmény hatóanyagaaz oktokog-alfa, a rekombináns VIII-as véralvadási faktor. A készítménymilliliterenként 25 NE, vagy 50 NE vagy 100 NE oktokog-alfáttartalmaz. A készítmény háromféle hatáserõsséggel kerül forgalomba: 250 NE,500 NE, 1000 NE (Nemzetközi Egység) hatóanyagot tartalmazó injekciósüvegben.

-              Egyéb összetevõk:

a porban: humán albumin,nátrium-klorid, hisztidin, makrogol 3350, kalcium-klorid-dihidrát, sósav (a pHbeállításához) és nátrium-hidroxid (a pH beállításához).

az oldószerben: injekcióhozvaló víz.

Milyena Recombinate külleme és mit tartalmaz a csomagolás

A Recombinate por és oldószer oldatos injekcióhoz, fehérvagy törtfehér színû könnyen porladó anyagból és oldószerbõl áll. Feloldás utánaz oldat átlátszó, színtelen és nem tartalmaz idegen részecskéket. Az oldószer(steril, injekcióhoz való víz) tiszta és színtelen oldat.

A csomagolás tartalma: 250 NE, 500 NE vagy 1000 NEoldathoz való por injekciós üvegben; 10 ml oldószer injekciós üvegben; afeloldáshoz szükséges eszköz (BAXJECT II); egy steril, egyszer használatosmûanyag fecskendõ; egy steril mini infúziós készlet, 2 db alkoholos törlõkendõés 2 db sebtapasz.

A feloldáshoz a BAXJECT II eszköz helyett használható amellékelt tûkészlet is: egy steril, kéthegyû tû (az oldószer Recombinate porttartalmazó injekciós üvegbe juttatásához) és egy steril, szûrõvel ellátott tû(az elkészített oldat fecskendõbe szívásához).

Egyszeres kiszerelés.

A forgalomba hozatali engedélyjogosultja:

Baxter AG

Industriestrasse 67

A-1221 Bécs

Ausztria

Gyártó:

Baxter SA

Boulevard René Branquart 80

B-7860 Lessines

Belgium

A készítményhez kapcsolódótovábbi kérdéseivel forduljon az alább megadott helyi Baxter AG képviselethez:

OGYI-T-9427/01                     (Recombinate250 NE/10 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz)

OGYI-T-9427/02                     (Recombinate500 NE/10 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz)

OGYI-T-9427/03                     (Recombinate1000 NE/10 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz)

Ezt agyógyszert az Európai Gazdasági Térség tagállamaiban az alábbi nevekenengedélyezték:

Belgium:                                  Recombinate250 (500, 1000) UI/10 ml

Bulgária:                                  Recombinate250 (500, 1000) IU/10 ml

Csehország:                              Recombinate500 (1000) IU/10 ml

Ciprus:                                     Recombinate250 (500, 1000) IU

Észtország:                               Recombinate250 (500, 1000) IU/10 ml

Görögország:                           Recombinate 250(500, 1000) IU

Hollandia:                                Recombinate250 (500, 1000) IE/10 ml

Írország:                                   Recombinate250 (500, 1000) IU

Lengyelország:                         Recombinate 250(500, 1000) IU/10 ml

Lettország:                               Recombinate250 (500, 1000) IU/10 ml

Litvánia:                                  Recombinate250 (500, 1000) IU/10 ml

Luxemburg:                             Recombinate250 (500, 1000) UI

Magyarország:                         Recombinate 250(500, 1000) NE/10 ml

Málta:                                      Recombinate250 (500, 1000) IU

Németország:                           RecombinateAntihämophilie Factor (rekombinant) 1000

Olaszország:                            Recombinate250 (500, 1000) UI/10 ml
Románia:                                 Recombinate 250 (500, 1000) UI/10 ml

spanyolország:                        Recombinate 250(500, 1000) UI

Szlovákia:                                Recombinate250 (500, 1000) IU/10 ml

Abetegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatánakdátuma: 2014. szeptember

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Az alábbiinformációk kizárólag orvosoknak vagy más egészségügyi szakembereknek szólnak:

A teljes végleges mindhárom hatáserõsség közös SPC-jeitt kerül megjelenítésre.

1.       AGYÓGYSZER NEVE

Recombinate 250 NE/10 ml por és oldószeroldatos injekcióhoz

Recombinate 500 NE/10 ml por és oldószeroldatos injekcióhoz

Recombinate 1000 NE/10 ml por és oldószeroldatos injekcióhoz

2.       MINÕSÉGIÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Recombinate 250 NE/10 ml por és oldószeroldatos injekcióhoz

Oktokog-alfa   25 NE 1 ml oldatban.

Feloldás után:  Az egy injekciós üvegben lévõ 10 ml-esoldat 250 NE oktokog-alfát tartalmaz.

A Recombinate 250 NE/10 ml névlegesen 250 NEoktokog-alfát (rekombináns VIII‑as véralvadási faktort) tartalmazinjekciós üvegenként.

10 ml steril, injekcióhoz való vízzel való feloldásután a készítmény 25 NE/ml oktokog‑alfát (rekombináns VIII‑asvéralvadási faktort) tartalmaz.

Recombinate 500 NE/10 ml por és oldószeroldatos injekcióhoz

Oktokog-alfa   50 NE 1 ml oldatban.

Feloldás után:  Az egy injekciós üvegben lévõ 10 mloldat 500 NE oktokog-alfát tartalmaz.

A Recombinate 500 NE/10 ml névlegesen 500 NEoktokog-alfát (rekombináns VIII‑as véralvadási faktort) tartalmazinjekciós üvegenként.

10 ml steril, injekcióhoz való vízzel való feloldásután a készítmény 50 NE/ml oktokog‑alfát (rekombináns VIII‑asvéralvadási faktort) tartalmaz.

Recombinate 1000 NE/10 ml por és oldószeroldatos injekcióhoz

Oktokog-alfa   100 NE 1 ml oldatban.

Feloldás után:  Az egy injekciós üvegben lévõ 10 mloldat 1000 NE oktokog-alfát tartalmaz

A Recombinate 1000 NE/10 ml névlegesen1000 NE oktokog-alfát (rekombináns VIII‑as véralvadási faktort)tartalmaz injekciós üvegenként.

10 ml steril, injekcióhoz való vízzel való feloldásután a készítmény 100 NE/ml oktokog‑alfát (rekombináns VIII‑asvéralvadási faktort) tartalmaz.

Azaktivitást (NE) az FDA Mega szabvánnyal szemben az Európai Gyógyszerkönyv kromogéntartalom‑meghatározási módszerévelhatározzák meg, amit a WHO standarddal szemben NE-ben kalibráltak. A Recombinatespecifikus aktivitásának körülbelüli értéke 4000–8000 NE/mg protein.

A Recombinate rekombináns VIII‑as véralvadási faktort(oktokog-alfát) tartalmaz. Az oktokog‑alfa (rekombináns VIII‑asvéralvadási faktor) egy tisztított fehérje, amely 2332 aminosavat tartalmaz.Aminosav szekvenciája hasonló a VIII-as faktoréhoz és a plazma eredetûmolekulához hasonló poszttranszlációs módosításokat tartalmaz. A rekombinánsVIII-as véralvadási faktor egy olyan glikoprotein, amelyet a kínai hörcsögováriumsejtvonalból származó, genetikailag módosult emlõssejtekbõl vonnak ki.

Ismert hatású segédanyag: nátrium

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.       GYÓGYSZERFORMA

Por és oldószer oldatos injekcióhoz.

Fehér vagy törtfehér, könnyen porladó anyag. Az oldószer(injekcióhoz való steril víz) átlátszó, színtelen folyadék.

4.       KLINIKAI JELLEMZÕK

4.1     Terápiásjavallatok

A hemofília A‑ban (öröklött VIII‑as faktorhiány) szenvedõ betegeknél fellépõ vérzés kezelésére és megelõzésére. Akészítmény nem tartalmaz von Willebrand faktort, ezért nem javallottvon Willebrand‑kórban.

A Recombinate felnõtteknek és újszülöttkortól kezdve mindengyermek korcsoportnak javallt.

4.2     Adagolásés alkalmazás

Adagolás

Az adagolás és a faktorpótló kezelés idõtartama függ ahomeosztatikus funkció károsodásának súlyosságától, a vérzés helyétõl ésmértékétõl, illetve a beteg klinikai állapotától.

A Recombinate‑kezelést egy, a vérzéses betegségekkezelésében gyakorlott orvossal és a plazma AHF aktivitásának mérésére alkalmaslaboratóriummal együttmûködésben kell végezni.

Az alkalmazott VIII-as faktor mennyiségét NemzetköziEgységben (NE) határozzák meg, melyhez aVIII-as faktor termékekre kidolgozott jelenlegi WHO standard szolgál alapul. AVIII-as faktor plazmában kifejtett hatását százalékban (a normál humánplazmához viszonyítva) vagy Nemzetközi Egységben (a plazma VIII-asfaktor tartalmára megadott nemzetközistandard szerint) fejezik ki. Egy Nemzetközi Egységnyi (NE) VIII-as faktoraktivitása megfelel 1 ml normál emberiplazmában található VIII-as faktor mennyiségének.

Az in vivo várhatómaximális VIII-as faktorszint-emelkedés NE/dl-ben vagy a normál érték %-ábankifejezve megkapható úgy, hogy a testtömegkilogrammra beadott adagot (NE/ttkg)megszorozza kettõvel.

A számítás módját a következõ példák szemléltetik.

Várható VIII-asfaktorszint-emelkedés %-ban = beadott egységek száma × 2% / NE / ttkg

                                                                                    testtömeg(kg)

Példa 70 kg-osfelnõtt esetén:              1750 NE × 2% / NE / ttkg = ~50%

                                                                        70 ttkg

vagy

Szükséges adag (NE):              testtömeg(kg) × kívánt VIII-as faktorszint‑emelkedés

                                                                                    2%/ NE / ttkg

Példa 40 kg-osgyermek esetén:                       40 ttkg × 70% = 1400 NE

                                                            2%/ NE / ttkg

Nagyobb sebészeti beavatkozások és életveszélyes vérzésekesetén a szubsztitúciós kezelés szoros ellenõrzése különösen fontos. Bár azadagolás a fenti számítással jól megbecsülhetõ, amennyiben lehetõség van rá,akkor megfelelõ idõközönként laboratóriumi vizsgálatok végzése feltétlenüljavasolt a beteg plazma AHF (VIII faktor)-szintjének meghatározására, ígybiztosítva, hogy a megfelelõ AHF‑szintet elérték, és azt tartani tudják.Ha a beteg plazma AHF-szintje nem éri el a kívánt értéket, vagy ha megfelelõadag után sem szüntethetõ meg a vérzés, akkor inhibitor jelenlétének gyanújamerül fel. Megfelelõ laboratóriumi vizsgálatokkal az inhibitor jelenlétekimutatható, és mennyisége meghatározható úgy, mint az az AHF Nemzetközi Egység(NE), amelyet 1 ml plazmával (Bethesda egység) vagy a teljes becsültplazmatérfogattal közömbösíteni lehet. Ha a jelenlévõ inhibitor mennyiségekisebb, mint 10 Bethesda egység milliliterenként, akkor az átlagosnál nagyobbadag AHF adásával az inhibitor közömbösíthetõ. Ezután további AHF adásával akívánt hemosztatikus hatás elérhetõ. Ilyen helyzetben az AHF‑szintlaboratóriumi ellenõrzése elengedhetetlen. 10 Bethesda egység/ml felettiinhibitorszint esetén a vérzéscsillapítás AHF-fel vagy nem lehetséges, vagy aszükséges nagyon nagy adag miatt nem praktikus.

Az alábbi I. táblázatban látható adagolási útmutató használhatófelnõttek és gyermekek esetében. A szükséges mennyiséget és az adagolásgyakoriságát mindig az egyéni klinikai hatékonyság alapján kell meghatározni.

A Recombinate használhatóvérzés megelõzésére (rövid vagy hosszú távon) is, amelyet a kezelõorvos azegyéni igények alapján határoz meg.

I. táblázat: adagolásiútmutató

A fentiek az AHF‑csúcsaktivitástjelentik olyan betegeknél, ahol a VIII-as faktor felezési ideje átlagos.Ha szükséges, akkor a csúcsaktivitás a beadás után fél órával mérhetõ. Olyanbetegeknél, ahol a VIII‑as faktor felezési ideje rövidebb, szükségeslehet az adag emelésére, és/vagy a beadás gyakoriságának növelésére.

Minden egyes Recombinateinjekciós üvegen látható a (rekombináns) Antihemofíliás Faktor aktivitásaNE/injekciós üveg egységben kifejezve.

Ezen aktivitásmeghatározást a WHO‑nak a VIII:C faktor koncentrációra meghatározottnemzetközi standardjára vonatkoztatva adják meg. A vizsgálatok azt mutatták,hogy a rekombináns VIII-as faktor készítmények pontos aktivitásiszintjének méréséhez mûanyag eszközöket (pipettákat és csöveket) és normálvon Willebrand faktor aktivitású szubsztrátot kell alkalmazni.

A súlyoshemofília A-ban szenvedõ betegeknél a vérzés hosszú távú megelõzéséhezszükséges szokásos adag 2-3 naponta testtömeg-kilogrammonként 20‑40 NEVIII-as faktor.

A betegeknél rendszeresen ellenõrizni kell, hogy nemalakultak-e ki VIII-as faktor‑inhibitorok. Ha a plazmában a várt VIII-asfaktor aktivitási szintet nem sikerült elérni, vagy ha a vérzés nem állíthatóel a megfelelõ dózissal, akkor vizsgálatot kell végezni az esetlegesenjelenlévõ VIII-as faktor‑inhibitor kimutatására. Azoknál abetegeknél, akiknél az inhibitorok szintje magas, a VIII‑as faktorraltörténõ kezelés valószínûleg nem lesz hatékony, és ezért más terápiás eljárásokalkalmazása válhat szükségessé. Az ilyen betegek kezelését a hemofíliakezelésében gyakorlott orvosnak kell irányítania.

További információkat lásda 4.4 pontban.

Gyermekek

A Recombinate gyermekekkezelésére is alkalmas, bármely életkorban, beleértve az újszülötteket is(biztonságossági és hatékonysági vizsgálatokat végeztek mind a korábban márkezelt gyermekek, mind pedig a korábban még nem kezelt gyermekek körében, lásd5.1 pont). Gyermekek esetén, a szükség szerinti kezelés adagolásamegegyezik a felnõtt betegekével. Egyesesetekben, a súlyos hemofília A-ban szenvedõ betegeknél a vérzés hosszútávú megelõzéséhez, rövidebb adagolási idõközök vagy nagyobb dózisok válhatnakszükségessé a szokásos (2-3 naponta testtömeg-kilogrammonként 20‑40 NEVIII-as faktor) adagolásnál.

Az alkalmazás módja

A készítmény intravénásanadandó, a hozzávaló oldószerben való feloldás után (lásd 6.6 pont). Azelkészített anyag nem hûthetõ. Szobahõmérsékleten, a Recombinate‑ot, afeloldást követõen legfeljebb 3 órán belül be kell adni. Az adagolássebességét úgy kell megválasztani, hogy a beteg kényelmét biztosítsa, demaximálisan 10 ml/perc lehet. A Recombinate adása elõtt és alatt a pulzustellenõrizni kell. Ha az jelentõsen emelkedne, akkor a beadás sebességétcsökkenteni kell, vagy ideiglenesen fel kell függeszteni, amely a tünetekazonnali csökkenését eredményezi (lásd 4.4 és 4.8 pont).

A készítmény beadása elõtti feloldására vonatkozóutasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3     Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármelysegédanyagával szembeni túlérzékenység. Ismert allergia a szarvasmarha-, azegér- vagy a hörcsögfehérjékkel szemben.

4.4     Különlegesfigyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Recombinate-ravonatkozóan súlyos allergiás reakciókról számoltak be. Az olyan betegek,akiknél ismert az egér-, a szarvasmarha- vagy a hörcsögfehérjékkel szembeniérzékenység, óvatosan kezelendõk. A betegeket tájékoztatni kell az azonnalitípusú túlérzékenységi reakció korai jeleirõl, amelyek többek közöttcsalánkiütés, generalizált urticaria, mellkasfeszülés, nehézlégzés,vérnyomásesés, anafilaxia. Amennyiben allergiás vagy anafilaxiás reakciójelentkezik, akkor az injekciót/infúziót azonnal abba kell hagyni. A sokkelhárításához szükséges eszközöknek rendelkezésre kell állniuk.

Ha a beteg plazmaAHF-szintje nem éri el a kívánt értéket, vagy ha megfelelõ adag után sem csillapíthatóa vérzés, akkor el kell végezni a szükséges laboratóriumi vizsgálatokat azinhibitor jelenlétének kimutatására.

A hemofília A-ban szenvedõ betegek kezelésének ismertszövõdménye a VIII‑as faktort semlegesítõ antitestek (inhibitorok)kialakulása. Ezek az inhibitorokrendszerint IgG típusú immunglobulinok, amelyek a VIII-as faktor prokoagulánsaktivitása ellen hatnak és amelyek mennyiségét módosított Bethesda méréssel,Bethesda Egységben (BE)/plazma ml-ben határozzák meg. Az inhibitorok kialakulásának kockázata aVIII‑as véralvadási faktorral történt expozíció intenzitásával (akockázat a kezelés elsõ 20 napjában a legnagyobb), illetve más genetikaiés környezeti tényezõk hatásával arányos. Ritkán a kezelés elsõ 100 napjaután is megjelenhetnek inhibitorok. Az inhibitorok ismétlõdõ megjelenésétfigyelték meg (alacsony titer) az egyik rekombináns technológiával elõállítottVIII-as faktorkészítményrõl a másikra való áttérés után, azoknál a korábban mártöbb, mint 100 napig kezelt betegeknél, akiknek az anamnézisében inhibitorkialakulása szerepel.

Az emberi VIII-as véralvadási faktorral kezelt betegeknél,megfelelõ klinikai megfigyeléssel és laboratóriumi vizsgálatokkal, gondosanmonitorozni kell az inhibitorok kialakulását (lásd még a 4.8 pont).

Amennyiben lehetséges, abetegek érdekében minden egyes Recombinate injekció alkalmával ajánlottfeljegyezni a készítmény nevét és gyártási számát.

Ez a gyógyszer injekciósüvegenként 1,5 mmol nátriumot tartalmaz. Ezt figyelembe kell venniellenõrzött nátrium diétán levõ betegeknél.

Gyermekek

Gyermekekek esetében afigyelmeztetések és óvintézkedések megegyeznek a felnõttekével.

4.5       Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Kölcsönhatásvizsgálatokat nem végeztek.

4.6       Termékenység, terhesség és szoptatás

A Recombinate-tal kapcsolatosan nem végeztek reprodukciósvizsgálatokat állatokon. Figyelembe véve, hogy a hemofília A ritkán fordulelõ nõknél, nincs tapasztalat a Recombinateterhesség és szoptatás ideje alatt való alkalmazására vonatkozóan. Ezért a VIII-asfaktort csak abban az esetben szabad alkalmazni terhesség és szoptatás alatt,ha az egyértelmûen indokolt.

4.7     Akészítmény hatásai a gépjármûvezetéshez és gépek kezeléséhez szükségesképességekre

A Recombinate nembefolyásolja a gépjármûvezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8       Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások táblázatosösszefoglalása

Az alábbi táblázat a spontánjelentések és a klinikai vizsgálatok során megfigyelt mellékhatásokattartalmazza. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenõsúlyosság szerint kerülnek megadásra.

A gyakoriságot a következõ kritériumrendszer alapjánhatározták meg: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100– < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka(≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka(< 1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nemállapítható meg).

¹  A korábban márkezelt betegek (previously treated patients = PTPs) körében végzett klinikaivizsgálat során a 71 beteg közül egyikben sem alakult ki VIII. faktor ellenesantitest. Ezzel szemben a kontroll‑csoportban lévõ, korábban nem kezelt (previouslyuntreated patients = PUPs) 72 beteg közül 22-ben alakult ki a VIII. faktorralszemben antitest a Recombinate-tal történõ kezelés után. A fenti gyakoriság akorábban még nem kezelt betegeknél (PUP) tapasztalt adatokon alapszik.

A 22 beteg közül 10-nél magastitert (≥ 5 Bethesda Egység) és 12‑nél alacsony titert(< 5 Bethesda Egység) mértek.

²  Ahiperszenzitivitási reakció korai jelei: urticaria, nehézlégzés, köhögés,mellkasi diszkomfortérzés, zihálás, anafilaxia, kiütés, hipotenzió, viszketés,hidegrázás, kipirulás, láz, cianózis, tachycardia, hányás, syncope, fejfájás. Olyanbetegeknél, ahol ismert a készítmény összetevõivel szembeni allergiás reakció,fokozott óvatosság szükséges (lásd 4.3 és 4.4 pontok).

A kiválasztott mellékhatásokleírása

A VIII-as faktorral szembenisemlegesítõ antitestek, inhibitorok kialakulása ismert komplikáció ahemofília A-s betegek kezelése során. Ezek az inhibitorok mindig IgGimmunglobulinok, amelyek a VIII. faktor prokoaguláns aktivitásával szembenhatnak és amelyeket Bethesda egységben fejezünk ki plazma milliliterenként.

Az inhibitorok kialakulásánakveszélye arányos a VIII-as faktorral való expozícióval, és a veszély az elsõ 20napban a legnagyobb. Azon súlyos hemofília A‑s betegek, akiknél nagya kockázat az inhibitor kialakulására (pl.: korábban nem kezelt betegek) azinhibitoros antitestek vizsgálatokban becsült elõfordulása Recombinate esetében31%, ami a plazmából származó AHF esetében jelentett tartományon belül esik. ARecombinate-tal kezelt betegeknél megfelelõ klinikai és laboratóriumivizsgálatokkal figyelni kell az inhibitor antitestek megjelenését.

Gyermekek

A klinikai vizsgálatokban, a nemkezelt gyermekbetegeken (PUPs) kifejlõdõ inhibitorokon kívül egyéb, korspecifikuseltéréseket nem találtak a mellékhatásokban.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követõen lényeges a feltételezettmellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer elõny/kockázatprofilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereketkérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V.függelékben található elérhetõségek valamelyikén keresztül.

4.9     Túladagolás

Túladagolási tünetek nem ismertek.

5.       FARMAKOLÓGIAITULAJDONSÁGOK

5.1     Farmakodinámiástulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: vérzéscsillapítók: VIII‑asvéralvadási faktor. ATC kód: B02B D02.

A VIII‑as faktor/von Willebrand faktorkomplex két, különbözõ élettani funkciót ellátó molekulából áll (a VIII‑as faktorés a von Willebrand faktor).

Hemofíliásbetegbe infundálva a VIII-as faktor a beteg vérkeringésében hozzákötõdik a von Willebrand faktorhoz. Az aktivált VIII-as faktor azaktivált IX-es faktor kofaktoraként mûködik, és meggyorsítja a X-es faktorátalakítását aktivált X-es faktorrá. Az aktivált X-es faktor a protrombinttrombinná alakítja. A trombin ezután átalakítja a fibrinogént fibrinné és ígylétrejöhet a véralvadás. Az "A" típusú hemofília a véralvadás nemhezkötött öröklõdõ zavara, amelyet a VIII:C faktor csökkent szintje okoz, és ez azízületekben, izmokban vagy belsõ szervekben erõs spontán, vagy baleseti, mûtétitrauma okozta vérzést eredményez. A faktorpótló‑kezelés hatásáraemelkedik a VIII‑as faktor plazmaszintje, ami lehetõvé teszi afaktorhiány ideiglenes pótlását és a vérzékenység csökkentését.

A Recombinate-ot 71 korábban nem kezelt gyermekbenvizsgálták. A vizsgált csoport átlag életkora az elsõ Recombinate infúzióalkalmazásakor 10 hónap volt (életkor: 2 naptól 50 hónapigterjedt). A készítményt a gyermekek jól tolerálták és nem jelentkeztekjelentõs, rövid távú mellékhatások. Klinikai hatékonysága összehasonlíthatóvolt más, teljes hosszúságú VIII-as faktor vegyülettel, mind az akut vérzésekkezelésében, mind pedig a mûtéti profilaktikus kezelésben (10 személynél mûtétibeavatkozás történt).

A vizsgált csoport hosszú távú figyelemmel kísérése során akészítménnyel kapcsolatos mellékhatások elõfordulása 0,86/1000 volt, egyik semsúlyos vagy az életet veszélyeztetõ.

5.2     Farmakokinetikaitulajdonságok

69, korábban VIII-asfaktorral korábban kezelt betegen végzett farmakokinetikai vizsgálatok aztmutatták, hogy a Recombinate felezési ideje a keringésben 14,6±4,9 óra (n=67),ami nem különbözik statisztikailag szignifikáns módon a plazmából kivont humánAntihemofíliás Faktor, pl. a Hemofil M, és az egyéb plazma-eredetû VIII-asfaktor készítmények (pdAHF) esetében mérttõl. A Hemofil M felezési ideje14,7±5,1 óra volt (n=61). Az alapszint aktuális emelkedése 50 NE/ttkgadag Recombinate beadása után 123,9±47,7 NE/dl (n=23) volt, ami jelentõsenmagasabb, mint a Hemofil M esetében tapasztalt 101,7±31,6 NE/dl(n=61). Azonban a valós és várható emelkedés aránya (vagyis 2% VIII-asfaktoraktivitás-emelkedés 1 NE rAHF/ttkg beadása után) a Recombinate(121,2±48,9%) és a Hemofil M (123,4±16,4%) esetében hasonló.

68, korábban nem kezeltbeteg esetében összesen 494 mérést végeztek a VIII-as faktorszint emelkedésének(recovery) vizsgálatára. 212 ilyen vizsgálatot olyan betegeken végeztek, akiketvérzés miatt kezeltek, és ahol az átlagos emelkedés±SD 70,0±37,9 NE/dl (n=208) volt. (Négy vizsgálatotkihagytak az értékelésbõl). A nagy variabilitás annak köszönhetõ, hogy abeadott adagok széles tartományban mozogtak, 13,8-tól 103,2 NE/ttkg-ig(átlag±SD = 36,0±16,2 és medián = 30,2 NE/ttkg). A változó adagok hatásátkiszûrendõ a valós/várt emelkedést is kiszámolták, ami átlagosan 1,0±0,3 volt.

Összesen 68 vizsgálatot végeztek olyan betegeken, akikkorábbi vérzés miatt folyamatos kezelés során ismételt infúziót kaptak. AVIII-as faktorszint emelkedését az infúzió elõtti VIII-as faktorszinttelkorrigálták. Az átlagos±SD emelkedés 88,6±38,2 NE/dL (N=66) volt, ahol kétvizsgálatot kihagytak az értékelésbõl. Ebben az esetben is a beadott adagokszéles tartománya miatt (18,5-tõl 85,7 NE/kg-ig (átlag±SD = 38,6±15,9 és amedián = 32,1 NE/ttkg) az emelkedés során jelentõs különbségek voltakmegfigyelhetõk. A valós/várt emelkedés átlaga±SD 1,0±0,3 volt, ahol a medián1,0.

Összesen 214 vizsgálatot végeztek olyan betegeken, akikstabil (vérzésmentes) állapotban voltak, és az átlagos emelkedés71,6±29,7 NE/dL (N= 209) volt. Öt vizsgálatot kihagytak az értékelésbõl. Abeadott adag 10,4 és 68,1 NE/ttkg (átlag±SD = 38,0±12,7 és a median =36,1 NE/ttkg) között változott. A valós/várt emelkedés átlaga±SD 1,0±0,3volt.

5.3     Apreklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A Recombinate úgy hat,mint az endogén VIII-as faktor. A laboratóriumi állatokban atesttömegkilogrammra javasolt emberi adag többszöröse sem okozott toxikushatást. A Recombinate mutagén hatását in vitro vizsgálták a plazma AHF‑koncentrációtjelentõsen meghaladó mennyiségekkel, és az in vivo elérhetõ legmagasabbadag tízszerese sem okozott mutációt, kromoszómaberrációt, vagy a csontvelõpolikromatikus vörösvértestjeiben micronucleus növekedést. Mivel a klinikaitapasztalatok során nem igazoltak tumorkeltõ vagy mutagén hatást, ezért akarcinogén hatás vizsgálata hosszú távú állatkísérletekben nem szükséges.

6.       GYÓGYSZERÉSZETIJELLEMZÕK

6.1     Segédanyagokfelsorolása

Por

Humán albumin

Nátrium-klorid

Hisztidin

Makrogol 3350

Kalcium-klorid-dihidrát

Sósav (a pH beállításához)

Nátrium-hidroxid (a pHbeállításához)

Oldószer

Injekcióhoz való víz

6.2     Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nemkeverhetõ egyéb gyógyszerekkel.

Beadáshozcsak a mellékelt infúziós szerelékek használhatók, mivel a kezelés hatástalannáválhat amiatt, hogy a humán VIII-as véralvadási faktor egyes infúziós eszközökbelsõ felületéhez adszorbeálódik.

6.3     Felhasználhatóságiidõtartam

3 év

A Recombinate feloldás után nem hûthetõ, az elkészítettoldatot 3 órán belül be kell adni.

6.4     Különlegestárolási elõírások

Hûtõszekrényben (2°°C–8°°C) tárolandó.

Nem fagyasztható.

A gyógyszer a fénytõl való védelem érdekében a külsõcsomagolásban tárolandó.

A lejárati idõn belül a készítmény legfeljebb 6 hónaponkeresztül 15-25ºC között tárolható.

A 15-25ºC közötti tárolást követõen ne tegye vissza akészítményt a hûtõszekrénybe.

Az oldat elkészítése utáni tárolására vonatkozó elõírásokatlásd a 6.3 pontban.

6.5     Csomagolástípusa és kiszerelése

Egydoboz tartalmaz egy port tartalmazó injekciós üveget, egy 10 ml-esoldószeres üveget (mindkettõ I-es típusú üveg gumidugóval) és a feloldáshozszükséges (Baxject II) eszközt, egy steril, egyszer használatos fecskendõt, egysteril mini infúziós szereléket, két darab alkoholos törlõkendõt és két darabsebtapaszt.

A feloldáshoz a BAXJECT IIeszköz helyett használható a mellékelt tûkészlet is: egy steril, kéthegyû tû(az oldószer Recombinate port tartalmazó injekciós üvegbe juttatásához) és egysteril, szûrõvel ellátott tû (az elkészített oldat fecskendõbe szívásához).

Egyszereskiszerelés.

6.6     Amegsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítménykezelésével kapcsolatos információk

A készítménytintravénásan kell beadni a mellékelt injekcióhoz való vízzel történõ feloldásután. A készítménnyel adott eldobható mûanyag fecskendõt kell használni.

-              Azelkészítés után három órán belül használja fel.

-              Az elkészített oldatot nem szabad hûteni.

-              Bármilyenfel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekrevonatkozó elõírások szerint kell végrehajtani.

-               Az oldatnak tisztának vagy enyhén opálosnak kell lennie. Nehasználja fel az oldatot, ha zavaros vagy látható részecskéket észlel. Beadáselõtt szemrevételezéssel ellenõrizni kell az elkészített oldatot, hogy nincs-ebenne idegen anyag vagy nem történt-e elszínezõdés.

-               Ne használja, ha akészítmény, a készülék steril védõborítása vagy csomagolása sérült illetvebármilyen károsodásra utaló jel látható rajta.

Megjegyzés: X (egykeresztes)

Osztályozás: II/3b. csoport

Korlátozott érvényû orvosi rendelvényhez kötött, a szakorvosi/kórházi diagnózist követõen folyamatosszakorvosi ellenõrzés mellett alkalmazható gyógyszerek (Sz).

7.       AFORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Baxter AG

Industriestrasse 67

A-1221 Bécs

Ausztria

8.       AFORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-9427/01                     (Recombinate250 NE/10 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz)

OGYI-T-9427/02                     (Recombinate500 NE/10 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz)

OGYI-T-9427/03                     (Recombinate1000 NE/10 ml por és oldószer oldatos injekcióhoz)

9.       AFORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSÕ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély elsõ kiadásának dátuma: 2004.04. 22.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításánakdátuma: 2009-11-20

10.          A SZÖVEG ELLENÕRZÉSÉNEK DÁTUMA

2014. szeptember 4.